国际权威学术期刊《Neuro-Oncology》在线发表河北大学附属医院最新研究成果

        近日，我院“河北省脑胶质瘤精准诊断与治疗与重点实验室”在脑胶质瘤耐药机制与靶向治疗方面的研究取得重要进展，方川教授研究团队的最新研究成果以“EPIC-0307-mediated selectivedisruption of PRADX-EZH2 interaction and enhancement of temozolomide sensitivity to glioblastoma via inhibiting DNA repair and MGMT”为题，在国际权威学术期刊——美国神经肿瘤学会、日本神经肿瘤学会和欧洲神经肿瘤学会的官方期刊《Neuro-Oncology》（中科院1区Top期刊，IF：15.9）在线发表。

        脑胶质瘤中胶质母细胞瘤是恶性度较高的中枢神经系统肿瘤，肿瘤复发是临床治疗中的难题。除进行手术切除以外，放疗、化疗及靶向治疗等综合治疗是目前重要的治疗手段。由于肿瘤存在高度异质性和化疗药物耐药性，寻找调控胶质瘤细胞耐药的关键分子对于开发靶向胶质瘤治疗具有重要意义。课题组详细解析了一个与胶质母细胞瘤间质亚型相关新型的长链非编码lncRNA-PRADX，通过募集PRC2/DDX5复合物参与组蛋白H3K27甲基化修饰、调控间质型胶质母细胞瘤中STAT3信号通路的正反馈环路促进脂肪酸氧化与能量代谢重编程。在模拟PRADX的5’端结构域与PRC2结合的基础上优选一小分子化合物命名为EPIC-0307。进一步证实该化合物有效且选择性地抑制PRADX-EZH2相互作用，阻断细胞周期进程、诱导细胞凋亡。

        方川介绍，替莫唑胺治疗胶质瘤的疗效一直受到耐药性的限制，因此深入研究耐药机制及开展肿瘤标记物及对应的药物靶标的从功能至靶点的逆向分析和验证，提出胶质瘤优化化疗方案，对于改善现有胶质瘤的治疗疗效至关重要。研究团队利用化合物EPIC-0307，选择性破坏lncRNA PRADX与染色质酶EZH2的相互作用，通过抑制DNA修复蛋白和MGMT增加替莫唑胺（TMZ）在胶质瘤治疗中的敏感性。该团队的研究表明以PRADX-EZH2轴为靶点的靶向治疗是一种潜在的治疗策略，EPIC-0307作为一种治疗胶质瘤的新型表观遗传药物具有临床应用潜力，与TMZ联合使用可能使胶质瘤患者受益。

        我院神经外科为国家临床重点专科创建单位、河北省医学重点学科，充分利用学科优势，将神经系统肿瘤的临床综合治疗和基础研究相结合，推动精准医学与转化创新。神经外科学科带头人方川教授及其研究团队长期致力于神经系统肿瘤脑胶质瘤分子机制与靶向治疗的研究，依托河北省脑胶质瘤精准诊断与治疗重点实验室，开展脑胶质瘤方面的基础和临床研究，取得了一系列研究成果。

        该篇论文是河北大学附属医院作为第一作者和通讯作者单位在国际权威学术期刊《Neuro-Oncology》杂志发表的第一篇研究论文，论文由神经外科辛磊博士为第一作者，方川教授和天津医科大学总医院康春生教授为共同通讯作者。该项研究得到国家自然科学基金、河北省重点研发计划项目生物医药专项的资助。

        原文链接：https://doi.org/10.1093/neuonc/noad102